Acute Leukaemia

ACUTE LEUKAEMIA
(VERSI BAHASA MALAYSIA)

ikhwancalifornia.blogspot.com

PENGENALAN

Darah mengandungi tiga jenis sel iaitu sel darah merah (eritrocytes),sel darah putih (leucocytes) dan platelet.Setiap jenis sel mempunyai fungsi khusus dalam badan.Sel darah merah yang terdapat di dalamnya haemoglobin membawa oksigen daripada peparu ke seluruh badan.Sel darah putih membantu dalam sistem pertahanan badan untuk membantu menentang organisma seperti bakteria dan virus.Platelet terlibat dalam proses pembekuan darah.Semua sel-sel darah terbentuk di dalam tisu lembut yang terdapat di tengah-tengah tulang.Tisu ini dikenali sebagai sum-sum tulang (bone marrow).Kesemua tiga jenis sel-sel darah ini terhasil daripada sejenis jenis sel asal iaitu sel stem.Sel stem ini boleh berkembang kepada sama ada sel darah merah,sel darah merah,atau platelet bergantung kepada keadaan.Leukaemia disebabkan oleh penghasilan sel-sel darah putih secara berlebihan.Terdapat dua kesan kepada tubuh badan.Pertama,Sel-sel darah putih tersebut mungkin tidak matang sepenuhnya mengikut perkembangan yang sepatutnya.Sel-sel ini mempunyai keupayaan yang lemah bagi melawan bendasing yang memmasuki saluran darah.Kepincangan ini secara seriusnya merosakkan sistem pertahanan badan dan badan kehilangan keupayaannya untuk menentang jangkitan.Keduanya,oleh kerana banyaknya sel-sel darah putih dihasilkan maka akan memenuhi ruang di dalam sum-sum tulang sehingga tiada ruang yang cukup untuk sel-sel darah merah dan platelet berkembang.Tanpa sel-sel darah merah,sel-sel badan tidak mendapat oksigen secukupnya,keadaan ini dikenali sebagai anaemia.Anaemia dirujuk melalui lemah,pening kepala,pucat dan keadaan rasa tidak seimbang (dizziness).Tanpa platelet,darah tidak boleh membeku dengan baik jika berlaku kecederaan dan luka yang kecil boleh menjurus kepada kehilangan darah yang serius.Terdapat tiga jenis sel darah putih.Setiapnya memainkan peranan penting dalam sistem pertahanan badan.Sel-sel ini adalah granulosit yang terdiri daripada neutrofil,eosinofil,dan basofil;limfosit dan monosit.Leukaemia mungkin terjadi disebabkan oleh penghasilan yang terlalu banyak salah satu sel darah putih tersebut.Setiap jenis leukaemia dikenali melalui dua ciri:

T Sama ada akut atau kronik

T Sama ada melibatkan granulosit,limfosit atau monosit

Leukemia merupakan barah pada darah atau sum-sum tulang dan bercirikan penggandaan luar biasa sel darah putih (leukocytes) malignan.Sejenis gangguan neoplastik,etiologi yang tidak diketahui dan bercirikan proliferasi dan infiltrasi abnormal sel haemopoietik dalam sum-sum tulang menyebabkan marrow failure.Proliferasi abnormal sel haemopoietik mempamirkan sel prekursor atau sel yang matang dalam sum-sum tulang,darah periferal yang melibatkan sel-sel leukosit,eritrosit dan megakaryocyte.Ia merupakan sebahagian dari kelompok penyakit yang lebih luas yang dikenali sebagai maligan hematologi (hematological neoplasms).

SIMPTOM

Kerosakan kepada sum-sum tulang, disebabkan oleh penggantian sel sum-sum tulang normal dengan sejumlah besar sel darah putih tidak matang, menyebabkan kekurangan platelet darah, yang penting dalam proses pengumpalan darah. Ini bererti mereka dengan leukemia mungkin menjadi lebam, pendarahan berlebihan, atau mengidap pendarah cucukan jarum (petechia).

Sel darah putih, yang terbabit dalam melawan pathogen, mungkin dipendam atau tidak berfungsi. Ini mampu menyebabkan sistem imunisasi pesakit (sel darah putih dll.) mula menyerang sel badan lain.

Akhirnya, kekurangan sel darah merah mendorong kepada anemia, yang mungkin menyebabkan dyspnea. Kesemua simptom ini mungkin dikaitkan kepada penyakit lain; kerana diagnosis, ujian darah dan pemeriksaan sum-sum tulang diperlukan bagi pengesahan leukemia.

Simptom yang berkait

• Demam, sejuk, berpeluh malam dan simptom selsema lain
• Kelesuan dan lemah
• Hilang selera makan dan/atau berat
• Gusi bengkak atau berdarah
• Pendarah berlebihan (akibat luka kecil)
• Simptom neurologikal (sakit kepala)
• Hati dan limpa bengkak
• Mudah lebam
• Kerap dijangkiti penyakit
• Sakit tulang
• Sakit sendi
• Tonsil bengkak

Perkataan leukaemia, yang bererti 'darah putih,' diambil sempena nama penyakit pengiraan sel darah putih yang tinggi yang terdapat kepada kebanyakan pesakit leukemia sebelum menerima rawatan. Jumlah tinggi sel darah putih kelihatan apabila contoh darah dilihat di bawah mikroskop. Sering kali, sel darah putih ini adalah tidak matang atau tidak berfungsi. Jumlah sel darah putih juga turut mengganggu dengan fungsi normal sel lain.

Sesetengah pesakit leukemia tidak mempunyai sel darah putih yang tinggi semasa pengiraan darah biasa. Keadaan yang luar biasa ini dikenali sebagai aleukemia. Sum-sum tulang masih mempunyai barah sel darah putih, dan ia mengganggu penghasilkan sel darah biasa. Bagaimanapun, ia kekal di dalam sum-sum dan tidak memasuki saluran darah, di mana ia boleh dilihat di dalam ujian darah. Untuk pesakit aleukemic, pengiraan sel darah putih dalam aliran darah mungkin normal atau rendah. Leukaemia boleh berlaku dalam sebarang empat jenis leukemia utama, dan agak biasa bagi leukemia sel rambut.

EMPAT JENIS UTAMA

Leukemia boleh dibahagikan secara klinikal dan patologikal kepada bentuk akut (mendadak) dan kronik (teruk):

• Leukemia akut: penghasilan pesat sel darah muda. Ini menyebabkan tulang sumsum gagal menghasilkan sel darah dewasa. Boleh terjadi pada kanak-kanak dan orang muda. Jika tidak dirawat segera, pesakit boleh meninggal dalam masa beberapa bulan ataupun minggu.
• Leukemia kronik: penghasilan banyak sel darah dewasa yamg tak normal. Biasanya mengambil masa beberapa bulan hingga tahun. Biasanya terjadi pada orang tua, tapi tidak mustahil pada orang muda. Selalunya diawasi untuk suatu tempoh sebelum dirawat untuk keberkesanan rawatan yang maksimum. Lihat komplikasi dalam leukaemia kronik.

Leukemia juga boleh dikelaskan mengikut jenis sel tak normal yang paling banyak dijumpai dalam darah:

• Jika sel limfoid yang dijangkiti, ia dipanggil "leukemia limfosit".
• Jika sel mieloid yang dijangkiti, ia dipanggil "leukemia mielogenus".

Jika dua jenis kategori ini digabungkan, terdapat empat jenis utama leukemia:

• Leukaemia limfosit akut (ALL), paling biasa menjangkiti kanak-kanak.
• Leukaemia mielogenus akut (AML), lebih biasa berlaku pada orang dewasa berbanding kanak-kanak.
• Leukaemia limfosit kronik (CLL), biasanya menjangkiti orang tua > 55 tahun, boleh juga menjangkiti orang muda.
• Leukaemia mielogenus kronik (CML), biasanya menjangkiti orang dewasa. Jenis paling jarang berlaku.

LEUKAEMIA AKUT

Acute Leukaemia adalah sejenis leukaemia yang berkembang pesat di mana sel-sel leukaemik ini akan infitrat sum-sum tulang,organ & tisu dalam masa singkat-kegagalan sum-sum tulang (marrow failure) dan pembesaran organ (organomegaly).Ini melibatkan proliferasi sel primitif dan mempunyai kesan-kesan rencat (inhibitory effects) kepada sel darah merah dan platelet-anaemia dan thrombocytopenia.Terdapat lebih kurang 50% sel-sel blast dalam darah periferal dan pendiagnosannya bergantung kepada keputusan aspirate sum-sum tulang (bone marrow aspirate)-> 30% sel-sel blast.Leukaemia Akut boleh membawa maut dengan cepat sekiranya rawatan tidak diberikan dengan segera.Untuk alasan yang masih belum jelas difahami,leukaemia akut pada kebiasaannya berlaku pada kanak-kanak dan dewasa lelaki berbanding wanita.Leukaemia Akut dibahagikan kepada:

T Acute Myeloid Leukaemia (M₀-M₇)-FAB

T Acute Lymphoblastic Leukaemia (L₁,L₂ & L₃)-FAB

FAB:klasifikasi French,American & Britian

Leukaemia Akut

T ALL: 85% adalah kanak-kanak

T AML:kebiasaannya dewasa

PENYEBAB

Tiada siapa mengetahui apa yang menyebabkan leukaemia.Walau bagaimana pun, penyelidik-penyelidik mempunyai agakan yang kuat tentang empat kemungkinan penyebabnya iaitu radiasi,bahan-bahan kimia,virus dan faktor-faktor genetik.

T Radiasi-istilah radiasi merujuk kepada pelbagai bentuk tenaga,seperti X-ray dan cahaya Ultra Ungu (UV) yang ditemui pada cahaya mentari.Radiasi boleh merosakkan struktur kimia,memungkinkan kerosakan atau kemusnahan sel-sel.Sesetengah penyelidik percaya pendedahan terhadap radiasi boleh menyebabkan sesetengah bentuk leukaemia.

T Bahan-bahan kimia-sesetengah jenis bahan kimia boleh menjadi karsinogen.Karsinogen adalah apa sahaja yang boleh menyebabkan kanser.Bahan-bahan kimia menyebabkan kanser dengan merosakkan sel-sel dan substans di dalamnya.

T Virus-Sesetengah penyelidik percaya terdapat sesetengah leukaemia yang disebabkan oleh jangkitan virus.Virus adalah satu organisma yang paling kecil yang berupaya menyebabkan penyakit.Pertalian di antara virus dengan leukaemia adalah kuat dalam sesetengah kes tetapi masih tidak boleh dibuktikan.

T Genetik-leukaemia boleh berlaku pada sesetengah keluarga dan tidak bagi yang lain.Ini memungkinkan sekurang-kurangnya sesetengah leukaemia boleh jadi diwarisi.

PENYIASATAN MAKMAL UNTUK LEUKAEMIA AKUT

1. Full Blood Count (FBC)-melihat peratus (percentage) dan nilai sebenar (absolute) sel-sel darah dan lain-lain .

2. Full Blood Picture (FBP)-mendiagnos smear darah,differrential count,memastikan FBP dan FBC adalah sama keputusannya.

3. Lymph node biopsy-mengesan sejauh mana kanser leukaemia merebak

4. Computerised tomography (CT) scans-mengesan organ-organ

5. Lumbar puncture-jika leukaemia akut tersebut berisiko merebak ke sistem saraf

6. Bone Marrow

7. Cytochemistry

8. Immunophenotyping

9. Cytogenetic atau Chromosome Studies

10. DNA analysis

ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKAEMIA (ALL)

Terdapat banyak sel-sel blast dari siri limfoid dalam darah peripheral dan sum-sum tulang iaitu neoplastik proliferasi progenitor lymphoid cells.Predominant sel di sum-sum tulang dan darah adalah lymphoblast.Sel-sel malignan ini tidak akan matang atau mati tetapi akan berkumpul di sum-sum tulang dan akan infiltrate organ-organ lain seperti saluran limfa,limpa,hati & sum-sum tulang.

Simptom-Simptom Klinikal

T Pucat,lemah,letih & sukar untuk bernafas

T Anaemia

T Demam yang berkaitan infeksi

T Thrombocytopenia

T Lymphadenopathy,splenomegaly & hepatomegaly

T Sakit kepala & muntah-muntah disebabkan lymphoblast boleh infiltrate CSF

T Sakit Tulang

Penyiasatan Makmal

Haematology Profile:

· Hb:Rendah

· RBC:Normochromic Normocytic

· Platelet:Thrombocytopenia

· WBC:Variable(tinggi,rendah,normal). 10% kes adalah pancytopenia semasa pendiagnosannya dan terdapat banyak sel-sel blast dalam smear darah.

Bone Marrow

Hypercellular dengan proliferasi sel Lymphoblast hampir 100% dalam sum-sum tulang.

Cytochemistry

Cytochemical Stain

Peroxidase/Sudan Black Negatif

Periodic Acid Schiff Positif (Block)

Acid Phosphatase Positif (T-ALL)

Immunophenotyping (Marker Studies)

Markers yang didiagnostik ialah:

CD10-Common ALL

CD2,3,5,7-T-ALL

CD19-B-ALL

CD20-B-ALL

Cytogenetic Studies (Kajian Kromosom)

T Hyperdiploidy (47-60)-prognosis baik

T Hypodiploidy (<46)-prognosis

T ALL-t (1,19),t(9,22)

T L₃-t(8,14)-diagnostik

Molecular Analysis:

Menggunakan probe molecular untuk mengesan selular fenotip di peringkat RNA dan DNA.

KLASIFIKASI FAB-ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKAEMIA (ALL)

L₁ Saiz sel kecil,bentuk homogeneous,high N/C ratio,nukleus bulat & regular,nucleoli tidak jelas (inconspicuous).

L₂ Saiz sel lebih besar,pelbagai bentuk (heterogeneous),low N/C ratio,variable basophilic dalam sitoplasma,nukleus yang irregular dan kromatin kasar,nukleoli kelihatan jelas (conspicuous).

L₃ Saiz sel besar dan berbentuk regular,Sitoplasma agak luas dan berwarna biru gelap/basophilia serta bervakuol,nukleus bulat dan nukleoli jelas.

ACUTE MYELOID LEUKAEMIA (AML)

Pendiagnosan Acute Leukaemia >30% sel-sel blast dalam sum-sum tulang.Leukaemia Akut diklasifikasikan sebagai AML sekiranya terdapat >3% sel blast yang menunjukkan Peroxidase positif.AML-80% acute leukaemia adalah dewasa dan 15-20% adalah kanak-kanak.AML adalah leukaemia yang paling umum di peringkat neonates.AML terdiri daripada sel-sel blast dari siri Myeloid.Indikator yang paling biasa terdapat dalam sitoplasma Myeloblast adalah Auer’s Rods.Auer’s Rods hanya terdapat pada Myeloblast dan Promyelocytes dan disebabkan oleh penggumpulan atau fusi primary granules.

SIMPTOM KLINIKAL

T Anaemia-pucat,lemah,letih & dyspnoea (sukar untuk bernafas)

T Neutropenia-demam & jangkitan

T Thrombocytopenia-bleeding,bruishing & petecchial

T Splenomegaly,hepatomegaly & lymphadenopathy-50% kes berkaitan dengan infiltrasi sel tumor.

T Sakit tulang & tulang lembut-berkaitan dengan proliferasi sel marrow yang meningkat.

PENYIASATAN MAKMAL

Haematology Profile

· Hb: Rendah

· RBC: Normochromic normocytic.Terdapat juga sel seperti makrosit , tear drop cells , elliptocyte,schistocytes,spherocytes,Basophilic stippling & Nucleated Red Blood Cell (NRBC)

· Platelet:Thrombocytopenia

· WBC:Variable (tinggi,rendah,normal).Terdapat banyak sel-sel blast dalam smear darah.Auer’s Rod mungkin didapati dalam sitoplasma sel-sel blast .Terdapat juga sel-sel Promyelocyte,Myelocyte & Metamyelocyte.Neutropenia.

Bone Marrow

Hypercellular.Sel-sel blast lebih daripada 30% dalam sum-sum tulang.

Cytochemistry:Bezajenis Acute Leukaemia

Cytochemistry Stains

Peroxidase/Sudan Black B Positif

Esterase (Specific Esterase) Positif

Periodic Acid Schiff Negatif

Acid Phospatase Negatif

Alpha-Naphthyl Acetate Positif (M₄&M₅)

Serum/Urine Muramidase/Lysozymes Positif (M₄&M₅)

Immunophenotyping (Marker Studies)

Cytogenetic Studies (Kajian Kromosom)

T M₂ t (8,21)

T M₃ t (15,17)

T M₄ Inv 16

T M₅ Translocation atau deletion kromosom 11

Molecular Analysis

Menggunakan molecular probe untuk mengesan selular fenotip di peringkat RNA & DNA.

Klasifikasi FAB ACUTE MYELOID LEUKAEMIA (AML)

M₀ Undifferntiated AML

M₁ AML with minimal maturation

M₂ AML with maturation

M₃ Acute Promyelocytic Leukaemia

M₄ Acute Myelomonocytic Leukaemia

M₅ Acute Monocytic Leukaemia

M₆ Erythroleukaemia atau Di Guglielmo Syndrome

M₇ Acute Megakaryocytic Leukaemia atau Acute Myelofibrosis

RAWATAN

ALL

Prognosis berbeza bergantung kepada simptom dan jenis ALL.Kebanyakkan kanak-kanak tidak akan relapse tetapi jangka hayat untuk orang dewasa hanya 18 bulan walaupun diberi rawatan cytotoxic therapy.Bone Marrow transplantation adalah pilihan terbaik untuk dewasa.

AML

Prognosis adalah tidak baik.Cytotoxic therapy digunakan untuk memusnahkan sel leukaemia.Pemindahan sum-sum tulang secara autologous boleh digunakan tetapi risiko kehadiran sel leukaemik tetap ada.Sum-sum tulang dari penderma yang serasi adalah pilihan terbaik untuk pesakit bawah umur 40 tahun bagi mengelakkan komplikasi penyakit GVH.

PERINGKAT-PERINGKAT RAWATAN

Rawatan untuk Leukaemia Akut dijalankan mengikut fasa-fasa.

T Induction- peringkat pertama rawatan memfokuskan untuk memusnahkan sel-sel leukaemia di dalam sum-sum tulang,memastikan darah dapat kembali berfungsi dengan baik,dan memulihkan mana-mana simptom yang terdapat dahulu.

T Consolidation- peringkat ini memfokuskan untuk memusnahkan mana-mana sel leukaemia yang masih terdapat dalam sistem saraf pusat (central nervous system).

T Maintenance- peringkat akhir ini melibatkan pengambilan dos tablet kemoterapi secara berkala bagi menghalang leukaemia kembali terjadi.

Maintenance tidak selalunya digunakan untuk rawatan Acute Myeloid Leukaemia (AML) kerana ia hanya efektif dalam rawatan Acute Lymphoblastic Leukaemia (ALL).

PROGNOSIS

Hasil rawatan untuk kanak-kanak dengan ALL pada kebiasaannya adalah bagus.Hampir kesemua kanak-kanak akan sembuh daripada simptom-simptom dan 80% daripadnya akan sepenuhnya sembuh.Hasil rawatan untuk dewasa dengan ALL pula adalah kurang iaitu hanya 40% akan sembuh sepenuhnya.Hasil rawatan bagi pesakit AML adalah pelbagai kerana terdapat bilangan sub-jenis AML,sesetengah daripadanya adalah agak sukar untuk dirawat berbanding yang lain.Sesetengah jenis AML mempunyai tahap sembuh 75%,manakala yang lain hanyalah 20%.Golongan yang lebih muda adalah lebih baik untuk sembuh berbanding mereka yang lebih tua.